## مشخصات دارو

نام دارو	نیلوتینیب عبیدی
ﻧﺎم ژﻧﺮﯾﮏ	نیلیوتینیب
ﻃﺒﻘﻪ داروﯾﯽ	ضد سرطان
ﺷﮑﻞ دارو	کپسول 200 میلی گرم
ﺗﺮﮐﯿﺒﺎت دارو	نیلیوتینیب
مکانیسم عمل	مهار کننده تیروزین کیناز

## موارد مصرف نیلوتینیب 200 ـ عبیدی یک مهارکننده کیناز است که در درمان بیماری های زیر مورد استفاده قرار می گیرد: • بزرگسالان و کودکان 1 سال به بالای مبتلا به لوسمی مزمن میلوئید کروموزوم فیلادلفیای مثبت که به تازگی تشخیص داده شده (Ph+ CML) در فاز مزمن • بزرگسالان مبتلا به لوسمی مزمن میلوئید کروموزوم فیلادلفیای مثبت (Ph+ CML) در فاز مزمن (CP) و فاز تسریع شده (AP) مقاوم به یا با عدم تحمل به درمان قبلی شامل ایماتینیب • کودکان 1 سال به بالای مبتلا بـه لوسمی مزمن میلوئید کروموزوم فیلادلفیای مثبت (Ph+ CML) در فاز مزمن (CP) و فاز تسریع شده (AP) مقاوم به یا با عـدم تحمل به درمان قبلی با یک مهارکننده تیروزین کیناز (TKI) ## مصرف در بارداری **بارداری**: اطلاعات کافی در خصوص مصرف نیلوتینیب در دوران بارداری وجود ندارد. بر اساس مطالعات انجام شده در حیوانات، مصرف این دارو در دوران بارداری نباید انجام شود، مگر در شرایطی که مادر به آن نیاز داشته باشد. قبل از شروع درمان با این دارو، تست بارداری انجام شود. زنان در سنین باروری، طی درمان و تا دو هفته پس از خاتمه درمان با این دارو باید از روش‌های بسیار موثر در پیشگیری از بارداری استفاده نمایند. **شيردهی**: تاکنون در مورد ترشح نیلوتینیب در شیر مادر اطلاعاتی در دسترس نمی‌باشد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی در خصوص ترشح نیلوتینیب در شیر انسان اطلاعاتی در دسترس نمی‌باشد. مطالعات در حیوانات نشان داده است که نیلوتینیب در شیر ترشح می‌گردد. شیردهی در طی درمان و به‌مدت 2 هفته پس از آخرین دوز دارو نباید انجام شود. ## نحوه صحیح مصرف دارو مقدار و نحوه صحيح مصرف دارو: مقدار مصرف پیشنهادی این دارو به شرح زیر است: بزرگسالان ـ لوسمی مزمن میلوئید کروموزوم فیلادلفیای مثبت که به تازگی تشخیص داده شده (Ph+ CML) در فاز مزمن: 300 میلی‌گرم دو بار در روز (با فاصله حدود 12 ساعت) است. لوسمی مزمن میلوئید کروموزوم فیلادلفیای مثبت (Ph+ CML) در فاز مزمن (CP) و فاز تسریع شده (AP) مقاوم به درمان با ایماتینیب: 400 میلی‌گرم دو بار در روز (با فاصله حدود 12 ساعت) است. کودکان ـ مصرف و مقدار آن توسط پزشک تعیین می گردد. در خصوص نحوه صحيح مصرف اين دارو به نکات زير توجه كنيد: 1- این دارو را دقیقا مطابق با دستور پزشک مصرف کنید. 2- از قطع مصرف یا تغییر در مقدار مصرف دارو بدون مشورت با پزشک خودداری نمایید. 3- درمان با این دارو طولانی مدت می‌باشد. 4- مقدار مصرف دارو در کودکان بر اساس رشد کودک توسط پزشک تغییر می‌یابد. 5- دارو را با معده خالی مصرف نمایید. از مصرف غذا به مدت حداقل 2 ساعت قبل و 1 ساعت پس از مصرف این دارو خودداری نمایید. 6- کپسول را به‌طور کامل همراه با یک لیوان آب بلع نموده، از جویدن یا خرد کردن آن خودداری نمایید. در صورت اشکال در بلع کامل کپسول، کپسول‌های نیلوتینیب را باز کرده و محتویات آن را در 1 قاشق چایخوری پوره سیب بریزید و مخلوط را سریعا طی 15 دقیقه بلع نمایید. فقط از پوره سیب استفاده نموده و مقدار آن نباید بیشتر از 1 قاشق چایخوری باشد. این دارو را روی سایر غذاها نریزید. 7- در طی درمان، از خوردن گریپ‌فروت، آب گریپ‌فروت یا مصرف مکمل‌های حاوی عصاره گریپ فروت خودداری نمایید. 8- در صورت مصرف مقادیر زیاد دارو، بلافاصله به پزشک خود اطلاع دهید و یا به نزدیک‌ترین مرکز فوریت های پزشکی مراجعه نمایید. علایم ممکن است شامل استفراغ و خواب‌آلودگی باشد. 9- در صورتی که یک نوبت از مصرف دارو را فراموش کردید، نوبت بعدی را در زمان معمول خود مصرف نمایید و از دو برابر کردن مقدار دارو خودداری کنید. ## موارد احتیاط قبل از مصرف اين دارو، موارد زير را به اطلاع پزشك يا داروساز برسانيد: 1- ایمنی و کارآیی این دارو در کودکان کمتر از 1 سال مبتلا به Ph+ CML که به‌تازگی تشخیص داده شده و در فاز مزمن و فاز تسریع شده مقاوم به یا با عدم تحمل به درمان می باشند، ثابت نشده است. میزان رشد در برخی از کودکان و نوجوانان مصرف کننده نیلوتینیب، ممکن است کندتر از حد طبیعی باشد و باید به طور منظم توسط پزشک کنترل شود. 2- حضور بيماري‌هاي ديگر ممكن است در اثربخشی این دارو تاثير بگذارد. در صورت ابتلا به بيماري‌هاي ديگر بخصوص موارد زير پزشك خود را مطلع نماييد: ناهنجاری‌های الکترولیت ـ نیلوتینیب در بیماران مبتلا به هیپوکالمی، هیپومنیزیمی یا سندرم QT طولانی نباید مصرف شود. قبل از شروع درمان و سپس به‌صورت دوره‌ای، سطوح الکترولیت، کلسیم و منیزیم خون بررسی گردد. هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی باید قبل از شروع درمان اصلاح شود. مرگ‌های ناگهانی ـ در مطالعات بالینی، مرگ ناگهانی تعداد کمی از بیماران مبتلا به CML تحت درمان با نیلوتینیب گزارش شده است. وقوع زود هنگام برخی از این مرگ‌ها در شروع مصرف این دارو، احتمال اثر کمکی ناهنجاری‌های پلاریزاسیون مجدد بطنی در بروز آن ها را مطرح می نماید. پانکراتیت و افزایش غلظت سرمی لیپاز ـ این دارو می‌تواند باعث افزایش لیپاز سرم گردد. بیماران با سابقه قبلی پانکراتیت ممکن است در معرض خطر بیشتری از افزایش لیپاز سرم باشند. گاسترکتومی کامل ـ با توجه به کاهش اثربخشی نیلوتینیب در بیماران مبتلا به گاسترکتومی کامل، پایش بیشتر این بیماران ضروری است. افزایش دوز یا درمان های جایگزین در این بیماران باید در نظر گرفته شود. هپاتیت B ـ نیلوتینیب می‌تواند باعث فعال شدن مجدد هپاتیت B شود که در برخی موارد می تواند کشنده باشد. بیماران با سابقه ابتلا به عفونت هپاتیت B، قبل از شروع درمان با این دارو باید به دقت توسط پزشک بررسی گردند. سرکوب مغز استخوان ـ درمان با این دارو می‌تواند باعث ترومبوسیتوپنی درجه 4/3، نوتروپنی و کم‌خونی شود. شمارش گلبول‌های خون (CBC) هر 2 هفته یک بار برای 2 ماه اول و سپس ماهانه انجام گیرد. سرکوب مغز استخوان معمولا برگشت‌پذیر بوده و با قطع موقت دارو و یا کاهش دوز کنترل می‌شود. طولانی شدن فاصله QT ـ این دارو با پلاریزاسیون مجدد بطن قلب و به صورت وابسته به غلظت، فاصله QT در الکتروکاردیوگرام سطحی (ECG) را طولانی می‌نماید. طولانی شدن فاصله QT می‌تواند باعث نوعی تاکی‌کاردی بطنی به نام Torsade de pointes شود که ممکن است با سنکوپ، تشنج و یا مرگ همراه باشد. الکتروکاردیوگرام در شروع درمان، 7 روز پس از آن و سپس به‌صورت دوره‌ای و پس از تنظیم دوز انجام شود. طولانی شدن فاصله QT ممکن است در مصرف همزمان این دارو با برخی غذاها و داروهای مهارکننده‌ قوی CYP3A4 بروز نماید. انسداد عروق قلبی و شریانی ـ در صورت بروز علایم یا نشانه‌های حاد بیماری های قلبی عروقی، بیمار باید سریعا تحت مراقبت‌های پزشکی قرار گیرد. طی درمان با نیلوتینیب، وضعیت قلبی عروقی بیماران و عوامل ریسک قلبی عروقی باید پایش شوند. سمیت کبدی ـ این دارو ممکن است باعث سمیت کبدی شود. تست های عملکرد کبدی به صورت ماهانه و پس از تنظیم دوز انجام شود. سندرم لیز تومور ـ مواردی از سندرم لیز تومور در بیماران مبتلا به CMLمقاوم یا بی تحمل که تحت درمان با نیلوتینیب می باشند، گزارش شده است. پیشرفت بیماری بدخیم، شمارش بالای گلبول‌های سفید خون و یا کم آبی بدن در بیشتر موارد مشاهده شده است. قبل از شروع درمان با این دارو، حفظ هیدراتاسیون و تنظیم سطح اسید اوریک ضروری است. خونریزی ـ در بیماران مبتلا به CML تحت درمان با نیلوتینیب، مواردی جدی از خونریزی که در برخی موارد کشنده است، بروز نموده است. علایم و نشانه‌های خونریزی باید پایش شود و در صورت نیاز درمان گردد. احتباس مایعات ـ بیماران طی درمان با نیلوتینیب، از نظر علایم احتباس شدید مایعات (شامل افزایش ناگهانی وزن یا تورم) و علایم اختلال تنفسی یا قلبی (شامل تنگی نفس) پایش شوند. لاکتوز ـ این دارو حاوی لاکتوز است. بیماران مبتلا به بیماری های ارثی نادر شامل عدم تحمل گالاکتوز، کمبود شدید لاکتاز با درجه شدید عدم تحمل محصولات حاوی لاکتوز یا سوء جذب گلوکز ـ گالاکتوز نباید از این دارو استفاده نمایند. داروی پرخطر ـ اقدامات احتیاطی مناسب جهت حمل و نقل و امحاء دارو باید در نظر گرفته شود. ## موارد منع مصرف سابقه حساسیت به نیلوتینیب یا هر یک از اجزای تشکیل دهنده این دارو، هیپوکالمی، هیپومنیزیمی، سندرم QT طولانی ## تداخل دارویی قبل از مصرف اين‌ دارو، چنانچه از داروهاي زير استفاده مي‌نماييد، پزشك خود را مطلع سازيد: 1- در طی درمان با نیلوتینیب از مصرف داروهای زیر خودداری شود: داروهای ضد آریتمی، کلروکین، هالوفانترین، کلاریترومایسین، هالوپریدول، متادون، موکسی‌فلوکساسین، کتوکونازول، ایتراکونازول، وریکونازول، کلاریترومایسین، تلیترومایسین، ریتوناویر، کاربامازپین، فنوباربیتال، فنی‌توئین، ریفامپیسین، St. John’s Wort ، میدازولام، آلفنتانیل و فنتانیل، سیکلوسپورین، سیرولیموس و تاکرولیموس، لوواستاتین، سیمواستاتین، وارفارین، آستمیزول، ترفنادین، سیزاپراید، پیموزاید، کینیدین، بیپریدیل یا آلکالوئیدهای ارگوت (ارگوتامین، دی هیدروارگوتامین)، داروهای مهارکننده پمپ پروتون (PPI) 2- در صورت استفاده از استاتین‌ها (دارو برای کاهش کلسترول خون) با پزشک یا داروساز خود مشورت نمایید. مصرف توام نیلوتینیب با برخی از استاتین‌ها، ممکن است ریسک مشکلات عضلانی مرتبط با استاتین را افزایش دهد و در موارد نادر منجر به رابدومیولیز (تخریب جدی عضلات) و در نتیجه آسیب کلیوی شود. 3- داروهای بلوکه کننده H2 که ترشح اسید در معده را کاهش می دهند، باید حدود 10 ساعت قبل و یا حدود 2 ساعت پس از مصرف نیلوتینیب استفاده شوند. 4- آنتی اسیدهای حاوی هیدروکسید آلومینیم، هیدروکسید منیزیم و سایمتیکون که خنثی کننده اسیدیته بالا در معده می باشند، باید حدود 2 ساعت قبل یا 2 ساعت پس از مصرف نیلوتینیب استفاده شوند.